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Issue d'une famille ouvrière du textile, Michelle Demessine quitte l'école à seize ans pour travailler en usine. Elle s'engage syndicalement et participe activement aux grèves de Mai 1968. Elle s'engage en politique en 1970 en adhérant au parti communiste. Elle oeuvre tout particulièrement pour la défense des salariés, notamment les femmes, et préside le comité départemental de l'Union des Femmes Françaises de 1976 à 1990. 

Elle est sénatrice du Nord de 1992 à 1997, puis de 2001 à 2017, et secrétaire d'État au Tourisme dans le gouvernement Jospin de 1997 à 2001.

De 2001 à 2014, elle occupe les fonctions d'adjointe au Maire de Lille, en charge du sport.